强生/Arrowhead公布RNAi药物JNJ-3989双联疗法和三联疗法数据(2)
HBV主要的治疗靶点（图片来源文献-DOI:10.1080/13543784.2017.1333105）
慢性乙型肝炎（CHB）是一种危及生命的慢性病毒性肝脏感染，在长期慢性感染后可导致肝硬化（肝组织瘢痕化）和肝癌。世界卫生组织（WHO）指出，乙型肝炎是一个全球性的公共卫生问题，影响着全世界2.92亿人。虽然有预防性疫苗，但感染者的治愈率仍然很低，大多数患者将接受终身治疗。
目前，市面上销售的乙肝药物只能抑制病毒复制，而不能清除病毒。基于RNA干扰（RNAi）和反义RNA技术的药物，能以高度特异性方式寻找、结合并破坏HBV
RNA转录本、沉默所有HBV基因产物、阻止病毒蛋白产生，并在当前护理标准核苷酸和核苷类似物作用的逆转录过程上游进行干预。病毒蛋白的敲除，有望恢复机体天然免疫防御系统对HBV的免疫应答，清除病毒、实现功能性治愈。这类药物有望为乙肝治疗带来一场革命。
目前，有多家药企正在利用RNAi和反义RNA技术开发治疗慢性乙肝的药物，除了强生/Arrowhead公司（JNJ-3989，前称ARO-HBV）之外，还包括Ionis/葛兰素史克（反义RNA药物：IONIS-HBVRx，IONIS-HBV-LRx）、Vir/Alnylam（VIR-2218）、Arbutus公司（GalNAc-RNAi药物AB-729）、罗氏/Dicerna公司（DCR-HBVS）等。
值得一提的是，此次会议上，吉利德公布了乙肝功能性治愈新药GS-9688（selgantolimod）的临床研究新数据。GS-9688是一种口服、选择性toll样受体8（TLR8）小分子激动剂。在一项针对48例已实现病毒学抑制的慢性HBV感染者开展的多中心、随机、双盲II期研究中，GS-9688（每周口服一次）联合口服抗病毒药物（OAV）在延长给药期内具有良好的耐受性，并显示出剂量依赖的药效学活性。GS-9688的临床活性也进行了评估：接受GS-9688治疗的患者中，有5%在治疗第24周时乙肝表面抗原（HBsAg）水平或乙肝e抗原（HBeAg）水平下降≥1 log10IU/mL（90%）。
原文出处：Arrowhead
and Collaborator Janssen Present Phase 2 Clinical Data for
Investigational Hepatitis B Regimens at The Liver Meeting? 2019
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